Nat. Commun.：利用中药增强CAR-T细胞治疗抗癌效力，并预防复发

       CAR-T 细胞疗法已彻底改变了复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，但由调节性 T 细胞（Treg）驱动的耐药性限制了其疗效。

       在这项新研究中，研究团队通过首创的 Treg 功能高通量筛选系统，从 3000 余种天然产物及已上市药物中成功锁定了知母皂苷 AIII（TAIII），这是一种从中药知母中提取的甾体皂苷类化合物，其作为抗皱剂已完成二期临床试验。

       该研究表明，TAIII 是一种有效的 CAR-T 功能调节剂，能够清除 CAR-Treg 细胞并增强效应细胞活性。

       从机制上来说，TAIII 通过与胆固醇竞争，作为 A2AR 的别构抑制剂，抑制 CREB 依赖的 FoxP3 转录，并破坏 A2AR-Treg 轴。在体外和体内消除 A2AR 或 Treg 可消除 TAIII 的活性，证实了其特异性。

       在实体瘤模型中，TAIII 可减少肿瘤内 Treg，增加 CD8⁺ T 细胞浸润，并增强 PD-1 阻断的作用。重要的是，TAIII 能够促进中央记忆 T 细胞的形成，并增强 CAR-T 细胞的细胞毒性细胞因子分泌。在临床前模型中，使用 TAIII 预先处理，或将 TAIII 与 CAR-T 细胞联合使用，可显著增强 CAR-T 细胞的扩增、持久性和抗肿瘤活性，有助于克服各种肿瘤模型中的肿瘤复发。

       这些发现确立了 TAIII 是一种有效的 CAR-T 细胞佐剂，并提供了证据表明这种天然产物可减少调节性 T 细胞（Treg），从而改善 CAR-T 细胞的功能、延长治疗持久性，防止治疗耐药性。这项研究为改善 CAR-T 细胞疗法提供了一种更安全、更精准的方法，为未来的临床试验奠定了宝贵的基础。

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